疫苗是人类防控熏染病及部门非熏染性疾病（如肿瘤）的重要“兵器”。疫苗接种作为有效的节制手段，已经没落了天花、脊髓灰质炎等疾病，但未能有效防控人类免疫缺陷病毒（HIV）、疟疾等对人类康健具有重大威胁的熏染病。

一些新型熏染病，如熏染性非典范性肺炎、人传染高致病性禽流感、新型甲型流感病毒、埃博拉病毒、寨卡病毒等导致的传染，流传速度快、致死率高，给住民生命康健带来了极大威胁；全球尚未有治疗上述疾病的特效药，需要综合回收多种差异范例的候选疫苗来举办相应疾病的节制和防范。因此，我国需要提前开展疫苗方面的研发机关与技能储蓄，才气应对潜在的重大挑战。

连年来，在传统的减毒疫苗、灭活疫苗技能基本上，回收生物化学合成、人工变异、分子微生物学、基因工程等现代生物技能，开拓出了多种范例的新型疫苗，代表性的有基因工程亚单元疫苗、重组疫苗、病毒样颗粒疫苗（VLP）、多糖团结疫苗、合成肽疫苗、基因工程载体疫苗、核酸疫苗（分为脱氧核糖核酸疫苗、核糖核酸疫苗）等。

核酸疫苗尽量研究汗青较长，出格是DNA疫苗的研发可追溯到1990年，但相关事情并未得到生物技能规模的足够存眷。

当前，全球新型冠状病毒肺炎疫情仍在一连，信使核糖核酸（mRNA）疫苗在疫情防控中发挥了较为重要的浸染，因相较于传统疫苗越发高效的特点而成为疫苗研发规模的存眷热点，也促进了业内对核酸疫苗的从头审视。有研究阐明白冠状病毒疫苗的研发态势，发此刻冠状病毒疫苗研发中运用较多的有核酸疫苗、病毒载体疫苗、卵白亚单元疫苗等技能蹊径；梳理了针对COVID-19疫情的DNA疫苗、mRNA疫苗要害技能与产物研制希望；综述了mRNA疫苗的潜在生物学机制及在某些熏染病、肿瘤中的应用环境。

本文阐明白DNA疫苗、RNA疫苗、团结疫苗、亚单元疫苗、病毒样颗粒疫苗相关的科学引文索引（SCI）论文颁发环境：核酸疫苗和其他新型疫苗在近20年来备受存眷；RNA疫苗技能是2000年以来新兴开展的研究偏向，仍处于研究上升阶段，且在2020年以来研究存眷度获得显著晋升；DNA疫苗处于研究成长的成熟期，但2010年之后研究热度已泛起出下降趋势（见图1）。

图 1 新型疫苗研究论文颁发趋势

注：数据来自PubMed数据库，时间停止2021年6月30日。

也要留意到，就已经颁发的核酸疫苗研究综述论文来看，尚未对核酸疫苗的整体成长轨迹、DNA疫苗与RNA疫苗研发之间的关联及演化等举办较量阐明，也未开展系统性的研究产出数据比对。

针对付此，本文着重开展核酸疫苗的成长过程梳理、应用态势阐明、成长趋势研判，提出我国核酸疫苗的成长发起，以期为相关研发机关和打点政策研究提供基本性参考。

二、核酸疫苗技能概述

核酸疫苗也称基因疫苗，将编码某种抗原卵白的外源基因（DNA或RNA）直接导入动物体细胞内（如以经肌肉打针、微弹轰击等方法），通过宿主细胞的表达系统合成抗原卵白，诱导宿主发生对该抗原卵白的免疫应答，进而到达防范和治疗疾病的目标。按照主要身分的差异，核酸疫苗分为DNA疫苗、RNA疫苗，个中RNA疫苗主要指mRNA疫苗。

（一）DNA 疫苗技能

DNA疫苗可分为不需要任何化学载体的“裸疫苗”、将编码某种卵白质抗原的基因重组到真核表达载体后的DNA质粒；直接或经包装后导入宿主体内，被细胞（组织细胞、抗原递呈细胞或其他炎性细胞）摄取，即可在细胞内表达病原体的卵白质抗原，通过刺激机体发生细胞免疫和体液免疫回响。

与传统的卵白质疫苗对比，DNA疫苗的免疫原性受到抗原表达程度偏低的限制，在30多年的研发进程中人体临床试验功效并不抱负。新技能的引入有望进一步提高DNA疫苗的功能，如通过暗码子优化、基因修饰、佐剂和巨大的启动–促进方案等来提高疫苗免疫原性，回收电穿孔、脂质纳米颗粒等更好的疫苗通报技能。

（二）mRNA 疫苗技能