克日，百济神州的BTK抑制剂在海内获批第三个适应症，这间隔它成为FDA核准的首个国产原创新药已往了两年。

这个药叫做百悦泽®（Brukinsa，通用名：zanubrutinib，泽布替尼），此次它得到由国度药品监视打点局（NMPA）附条件核准通过的新适应症为：用于治疗既往至少接管过一种治疗的成人华氏巨球卵白血症（WM）患者。去年10月，NMPA药品审评中心（CDE）将这项新适应症上市许可申请纳入优先审评。

BTK被认为是前景辽阔的血液肿瘤和免疫疾病靶点，它是一种胞质非受体酪氨酸激酶，参加调控B细胞的增殖、分化与凋亡，在恶性B细胞的保留及扩散中起着重要浸染，今朝被遍及用于多种B细胞和/巨噬细胞活化疾病的治疗。百济神州全球研发认真人汪来曾暗示，“在肿瘤规模，今朝来看惰性淋巴瘤是BTK抑制剂最有效的处所。”

实际上，BTK抑制剂的市场空间潜力庞大。弗若斯特沙利文在2018年估量，全球BTK抑制剂市场局限2021年将到达80亿美元，并以超20%的速度一连增长。跟着BTK适应症的不绝扩大，全球BTK市场峰值有望5年内破200亿美元，海内市场局限有望5年内破百亿人民币。

百亿市场，巨头阴影下时机几许？

跟从在伊布替尼身后，全球尚有4款上市药品，1个已提交NDA申请，33个处于临床阶段（临床III期5个、临床II期14个，临床I期14个），30个处于临床前阶段，9个处于药物发明阶段。

全球已上市BTK抑制剂获批适应症（停止2021年6月）

已上市的BTK抑制剂的适应症会合于慢性淋巴细胞白血病（CLL）、套细胞淋巴瘤（MCL）与小淋巴细胞性淋巴瘤（SLL）。淋巴瘤是一种由人体的淋巴细胞产生病变而导致的肿瘤。

假如把眼光会合在海内市场，BTK抑制剂研发同样火热：共有27个BTK抑制剂创新药在研，已上市的有3个——伊布替尼、泽布替尼和奥布替尼（诺诚健华），个中后两个是国产药物，1个已提交NDA申请（艾森医药的abivertinib），11个处于临床阶段。

跟随者众，但它们还无法动摇伊布替尼的“销冠”职位。作为首个获批上市的BTK抑制剂，强生和艾伯维配合研发的伊布替尼（Ibrutinib），2020年其全球销售额为94.42亿美元，位列全球药品销售榜单第4名/小分子第2名，其销售潜力仍未达到其峰值。

而其他同类产物销售业绩均未高出10亿美元，与之相差甚远。好比阿卡替尼销售额为5.22亿美元；泽布替尼2020年在华和在美的销售额为4170万美元；tirabrutinib（祥瑞德/小野制药）暂未发布；奥布替尼才于去年12月在华上市。

尽量厥后者的市场表示对伊布替尼还望尘莫及，但不料味着毫无时机。

今朝BTK抑制剂有两代，个中伊布替尼属于第一代BTK抑制剂，但它还存在两方面不敷：一是对BTK靶点的抑制不足彻底，癌细胞大概逃逸导致耐药；二是特异性不足强，大概产生脱靶效应。而以泽布替尼、奥布替尼和阿卡替尼（阿斯利康）为代表的第二代BTK抑制剂对BTK的抑制结果更好，选择性更强，脱靶效应产生的几率更小，副浸染也相对较少。

将来，BTK抑制剂的研发可以摸索非寻常浸染机制，提高血脑屏障的渗透本领或办理BTK耐药大概成为接下来的打破点。

除了成果上的优化，拓展适应症数量是追赶巨头最直接的方法。以今朝海内适应症获批的环境看，泽布替尼和伊布替尼数量最多均为3个，奥布替尼获批的适应症为2个。个中，三个药物都有套细胞淋巴瘤（MCL）和慢性淋巴细胞白血病（CLL）这两项适应症。

但这场数量之战远没到可以轻松的时候，紧随其后的十几个处于临床阶段的BTK抑制剂虎视眈眈，出格是以恒瑞医药为代表的多个同类产物，在机关淋巴瘤适应症的同时，也在向类风湿性枢纽炎、系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病规模举办摸索。

图片来自药智网

除了单药适应症的数量“冲刺”，联适用药徐徐成为重要的竞争计策，好比与CD20抗体、BCL-2抑制剂等的联用。