一方面，因为阿尔茨海默病存在庞大的尚未被满意的治疗需求，阿杜卡玛单抗的获批意味着FDA“放低了”严格的科学尺度，它的获批“给病人带来了但愿”；另一方面，利用“替代终点”而非主要终点获批的路径，也会极大敦促

一方面，因为阿尔茨海默病存在庞大的尚未被满意的治疗需求，阿杜卡玛单抗的获批意味着FDA“放低了”严格的科学尺度，它的获批“给病人带来了但愿”；另一方面，利用“替代终点”而非主要终点获批的路径，也会极大敦促神经疾病规模的药物研发。

本文来自微信公家号：经济调查网（ID：eeojjgcw），作者：瞿依贤，头图来自：视觉中国

从6月初在美国获批上市以来，美国生物科技公司渤健（Biogen）研发的阿尔茨海默病新药阿杜卡玛单抗（aducanumab，商品名：Aduhelm）便一直激发争议，甫一获批就被质疑有效性证据不敷，美国食品药品监视打点局（FDA）还因此被诟病“自砸金字招牌”。陪伴着庞大的舆论，FDA收窄了获批适应症。

7月10日，FDA署理局长简妮特·伍德考克（Janet Woodcock）果真号令对阿杜卡玛单抗获批进程中渤健和FDA代表的交往举办独立审查和评估。

事实上，FDA核准该药物之前曾专门组建了外部专家委员会并进行外周和中枢神经系统药物咨询委员集会会议，但专家投票总体持阻挡意见，认为该药物获批的证据不敷。

也因此该药物获批的动静出来后，专家委员会有三名专家在一礼拜之内去职，，包罗华盛顿大学神经学家Joel Perlmutter、哈佛大学医学院传授Aaron Kesselheim 以及梅奥诊所精神病学家David Knopman。

险些没有哪一款新药能像阿杜卡玛单抗一样引起这么多接头，无论是它的临床试验进程照旧获批进程。

一位跨国药企中国区神经疾病规模认真人对经济调查报暗示，一方面，因为阿尔茨海默病存在庞大的尚未被满意的治疗需求，阿杜卡玛单抗的获批意味着FDA“放低了”严格的科学尺度，它的获批“给病人带来了但愿”；另一方面，以往的药物获批都是基于临床试验数据显著的统计学差别，而阿尔茨海默病的希望期很是长，不容易呈现显著改进，利用“替代终点”（surrogate endpoint）而非主要终点获批的路径，也会极大敦促神经疾病规模的药物研发。

一、关于有效性的质疑

6月7日，FDA通过加快核准途径核准了阿杜卡玛单抗用于治疗阿尔茨海默病患者。在加快核准机制下，FDA会核准针对严重或危及生命的疾病、并有望带来显著优于现有疗法的治疗益处的新疗法，前提是新药物被证明对替代终点有影响，且该替代终点可以或许公道地预测患者的临床获益，同时该药物的临床获益仍存在一些不确定性。

从美金刚于2003年在美获批上市后，阿杜卡玛单抗是18年来首个获批用于阿尔茨海默病的新型疗法，而且是首个针对阿尔茨海默病潜在病理生理机制，即大脑中存在的β-淀粉样卵白斑块的治疗药物。这款药物的临床试验首次表白，阿尔茨海默病患者大脑中这些符号性斑块的淘汰有望减缓这种粉碎性痴呆症患者的临床衰退。

阿杜卡玛单抗的后期开拓打算包罗两项三期临床试验，代号别离为301号（ENGAGE）和302号（EMERGE），两项试验均为多中心、随机、双盲的比较研究。

独立数据监视委员基于2018年12月汇总的临床数据无效性阐明（Futility Analysis）功效认为，两项临床试验难以到达终点，因此对阿杜卡玛单抗出具了无效性阐明，认为其到达预期结果大概性很低。

“被判死刑”也直接导致了渤健与相助同伴卫材在2019年3月叫停了两项临床试验。但渤健没有放弃，在与FDA配合审查相关数据后，渤健认为，基于较大数据集的全新阐明功效与此前的无效性阐明预测的功效之间存在差别，原因主要在于患者对高剂量阿杜卡玛单抗的袒露珠平更高。

基于与FDA的接头，渤健与卫材两家公司在2019年10月配合公布打算于2020年头提交生物制剂上市许可申请（BLA），提交的内容包罗来自I / Ib期临床试验的数据以及来自III期临床试验的完整数据。

渤健其时在声明中暗示，302号试验中，患者的临床衰退获得显著减缓。利用阿杜卡玛单抗的患者在认知与成果（如影象力、偏向感和语言）方面得到了显著改进，患者的日常糊口也获得改进，包罗举办小我私家理财、家务勾当（如拂拭卫生、购物和洗衣服）和独自出门观光；接管高剂量阿杜卡玛单抗治疗的AD患者的认知本领评分（CDR-SB）较比较组对比低落了22%，且有显著统计学意义。